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护“胃”健康，T-DXd助力诊疗

2024年11月29日，是我国第六个“胃癌温雅日”，本年的主题是“护胃健康，隔离胃癌”。胃癌是常见恶性肿瘤之一，早期胃癌可无症状，或仅发达为消化说念不良症状，导致部分患者就医时已为局部进延期或晚期，失去手术治愈契机。关于晚期胃癌，跟着鼎新药物的不休浮现，新式抗体药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201）以其超卓的疗效在HER2阳性晚期胃癌的治愈中取得了显耀冲破，成为曲妥珠单抗经治后的优选药物。同期，T-DXd在HER2低抒发患者中也发达出优异的疗效，这收获于其强效的旁不雅者效应。医学界肿瘤频说念尽头邀请中国医学科学院肿瘤病院山西病院杨文慧栽植和河南省肿瘤病院刘莺栽植深化理会HER2抒发胃癌的精确诊疗近况与冲破，探讨T-DXd奈何引颈胃癌治愈的新期间。

HER2抒发与晚期胃癌诊断：精确医疗的深度探索

在胃癌治愈规模，精确医疗理念的普及使得对特定基因或卵白抒发的扣问变得愈发关键。其中，HER2行为发生发展的迫切靶点，在胃癌中的作用尤为隆起。HER2的过抒发频频预示着胃癌患者的预后不良，肿瘤更易发生浆液性浸润、淋献媚悠扬及辽阔脏器悠扬[1]。因此，HER2状况的精确判定关于疏导胃癌患者的治愈遴荐具有至关迫切的作用。

HER2检测在胃癌诊断中占据举足轻重的地位，它不仅是医师评估患者病情、制定精确治愈决策的迫切依据，亦然鼓舞胃癌精确医疗深化发展的关键一环。通过HER2检测，医师大意将胃癌患者精确细分为HER2高抒发、HER2低抒发和不抒发三类，针对不轸恤况遴选相应的治愈方法。尽头是关于那些HER2抒发阳性的患者，医师可能会谈判给与针对HER2的靶向治愈药物，以期赢得更佳的治愈成果，从而延迟患者的糊口期并改善其生活质料。跟着基因检测工夫的赶快发展，HER2检测已成为胃癌诊断中的惯例名堂，在国内三级病院得到了宽泛应用，为胃癌患者提供了全面的诊断信息。臆想词，尽管HER2检测工夫照旧相对熟悉，但在本色应用经由中仍面对一些挑战。

率先，我国HER2阳性胃癌检出比例相对较低。国内既往两项大型多中心扣问数据自满，中国胃癌患者HER2阳性率为12%～13%[2-3]，而国际扣问自满约20%的胃癌患者存在HER2基因扩增或卵白过抒发[4]，我国HER2阳性检出率与国际HER2阳性比例存在一定的互异。这可能是由于我国不同医师或实验室在解读HER2检测末端时存在互异，导致对HER2阳性的判断不够明确。此外，胃癌组织中的HER2抒发可能存在异质性，即不同部位或不同阶段的肿瘤组织可能发达出不同的HER2抒发水平，这也加多了评判HER2状况的复杂性。

其次，一线治愈后HER2抒发可能发生改变对临床用药的精确遴荐亦然一个迫切挑战。部分患者在经过一线治愈后，其HER2抒发水平可能发生变化。臆想词，由于二次穿刺的难度较大且不易普及，医师频频难以获取治愈后肿瘤组织的HER2状况信息，这在一定进程上限制了HER2检测在胃癌治愈中的应用。

面对这些挑战，医学界需要陆续远程扣问和探索。一方面，需要加强对HER2检测工夫的研发和优化，提高检测的准确性和可靠性；另一方面，需要加强对胃癌组织异质性的扣问，以更好地解析和评估HER2状况在胃癌治愈中的作用。同期，也需要探索愈加方便、有用的检测体式，以便获取治愈后肿瘤组织的HER2状况信息，为胃癌患者提供愈加精确的治愈决策。

T-DXd：从HER2高抒发到低抒发，胃癌患者的治愈新遴荐

连年来，跟着新式药物的浮现，为晚期胃癌这一难治性癌症提供了新的治愈但愿。其中，T-DXd行为新一代ADC，其超卓的临床发达尤为引东说念主审视。DESTINY-Gastric01扣问[5]自满，在HER2阳性晚期胃癌或胃食管交壤腺癌患者三线及三线治愈中，T-DXd的客不雅缓解率（ORR）为51.3%，疾病章程率（DCR）达85.7%，中位总糊口期（OS）为12.5个月，中位无进展糊口期（mPFS）为5.6个月，超80%的患者病情得到有用章程，成为现在有且惟一HER2阳性晚期胃癌三线治愈中OS冲破1年的药物，且DESTINY-Gastric06扣问[6]也进一步证实了其在中国东说念主群中的一致性获益。T-DXd已成为我国胃癌三线范例治愈药物，给患者提供了新的但愿。

此外，T-DXd的治愈成果并不仅限于HER2高抒发的患者。DESTINY-Gastric01扣问也同期纳入了HER2低抒发东说念主群[7]。探索性分析自满，在IHC2+/ISH-东说念主群中，接受T-DXd治愈ORR达26.3%，中位OS达7.8月，中位PFS达4.4月，DCR达89.5%；在IHC1+东说念主群中不雅察到相似获益，这示意HER2低抒发胃癌患者相似不错从T-DXd的治愈中获益。这一发现收获于T-DXd小巧的结构策画和其私有的强效旁不雅者效应，使得HER2抒发水平较低的患者，也能从T-DXd的治愈中得到获益。

跟着越来越多的窥察得到阳性末端，T-DXd的临床应用和招供度也在不休进步。现在，该药物已在好意思国、日本、欧盟等多个国度和地区获批上市，用于治愈HER2阳性晚期胃癌。在国内，T-DXd也已被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》等泰斗指南，行为HER2阳性晚期胃癌的三线范例治愈药物进行保举。此外，HER2阳性胃癌三线符合证也已在国内获批。昨日，T-DXd乳腺癌双符合症雅致纳入2025年国度医保目次。肯定跟着T-DXd后续的价钱转换，也将惠及更多患者。

动态监测与重回生检：确保治愈决策的精确、时效与有用性

鉴于HER2抒发水平可能随病情进展而发生变化，动态监测其抒发状况成为精确治愈不行或缺的一环。通过在治愈前后进行重回生检，医师大意实时掌捏患者HER2抒发的变化情况，为转换治愈决策提供科学依据。同期，探索哄骗（CTC）和轮回肿瘤DNA（ctDNA）等新式生物标记物进举止态监测，有望为那些无法接受二次穿刺的患者提供新的检测道路，进一步拓宽精确治愈的适用界限，同期，这种监测状貌致使能比传统CT扫描更早地发现肿瘤进展，为实时转换治愈决策提供时刻窗口。

以DESTINY-Gastric01扣问[5]为例，扣问团队哄骗最新可得的肿瘤样本对患者的HER2阳性状况进行了麇集评估。关于在一线化疗后未能提供罕见肿瘤样本的患者，扣问团队会确保其治愈前HER2阳性状况的说明；而关于能在后续治愈阶段陆续提供肿瘤样本的患者，扣问团队则不竭哄骗这些可贵样本进行深化检测。所有HER2阳性样本均进行麇集评估，而样本的采集时刻则字据患者的具体情况活泼转换。扣问团队不仅在治愈前进行了组织活检，在治愈经由中还同步汇注了血液样本以进行深化的ctDNA分析，罢了了多维度、全主义的监测。因此，该扣问不仅强调了精确判定HER2状况关于治愈决策的迫切性，更通过在所有这个词治愈经由中现实动态监测与重回生检的政策，细密追踪HER2抒发水平的变化，从而确保了治愈决策的精确性、时效性和有用性，为患者带来了愈加个性化、高效的治愈决策。

此外，为了进一步进步HER2低抒发检测的准确性，给与更先进的检测工夫和体式，如更明锐的IHC/ISH检测工夫显得尤为迫切。臆想词，工夫的进步还需与东说念主员的专科智商相聚集。因此，加强病理医师的专科培训，使之严格参照《胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国民众共鸣（2023版）》[8]进行表率化操作，关于提高病理医师对HER2低抒发的判读智商具有迫切疏导真谛。为了进一步优化病理与临床的衔尾花式，开导多学科诊断体系（MDT），不错充分阐扬各学科的上风，为患者提供愈加全面、个性化的治愈决策。在这一体系下，病理与临床之间的信息分享和交流将得到加强，确保治愈决策的准确性和实时性，从而最大限制地提高治愈成果。

追思

T-DXd行为新一代ADC的代表，在HER2抒发胃癌的精确诊疗中展现出超卓的疗效和宽泛的应用远景。通过动态监测HER2抒发状况与重回生检，聚集先进的检测工夫和MDT，咱们得以愈加精确、实时地转换治愈决策，不错进一步提高胃癌精确治愈的遵守，为患者带来更多的但愿和遴荐，以及更好的治愈成果。改日，期待更多鼎新药物的浮现，为HER2抒发胃癌患者带来愈加精确、有用的治愈决策。

* 甩手著作发稿日

民众简介

杨文慧 栽植

中国医学科学院肿瘤病院山西病院（山西省肿瘤病院）消化内科主任

肿瘤学博士 生物学博士后 博导

共青团山西省后生岗亭高手

山西省卫生健康规模“三晋英才”后生优秀东说念主才

山西省卫生健康规模医学科技后生英才

中国抗癌协会后生理事

中国抗癌协会肝癌康复专委会常委

中国抗癌协会大肠癌专委会委员

中国抗癌协会老年肿瘤专委会委员

中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌肿瘤专委会常委

中国肿瘤MDT定约山西牵头民众

山西省抗癌协会常务理事

山西省抗癌协会消化肿瘤精确诊疗专委会主委

山西省抗癌协会老年肿瘤专科委员会青委会主任委员

山西老年和老年健康学会养分与因循治愈专委会主委

山西抗癌协会大肠癌专委会、胃癌专委会、大肠癌MDT、纳米肿瘤专委会副主委

山西省医师协会肝癌专委会副主委

山西省医师协会免疫不良响应专委会副主委

《中华肿瘤杂志》后生编委

《肿瘤扣问与临床》杂志编委

专揽国度当然科学基金/省级基金多项

民众简介

刘莺 栽植

主任医师，肿瘤学博士

河南省肿瘤病院 肿瘤内科副主任，消化内三病区主任

北京癌症防治学会悠扬性肝癌委员会 副主任委员

中国CSCO结直肠癌民众委员会 委员

中国CSCO胃癌民众委员会 委员

中国CSCO食管癌民众委员会 委员

中国扣问型病院学会精确医学与肿瘤MDT专科委员会 委员

中国抗癌协会肿瘤化疗专科委员会 委员

中国抗癌协会肿瘤因循治愈专科委员会 委员

河南医学会精确治愈分会 副主委

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参考文件：

[1]Cheng J, Cai M, Wang G, Tao K. HER2 becomes a novel survival biomarker for gastric cancer patients: a pooled analysis. Ther Adv Med Oncol. 2024 Sep 5;16:17588359241271913.

[2]Sheng WQ, Huang D, Ying JM, et al. HER-2 status in gastric cancers: a retrospective analysis from four Chinese representative clinical centers and assessment of its prognostic significance[J]. Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology, 2013,24(9):2360-2364.

[3]Huang D, Lu N, Fan Q, et al. HER-2 status in gastric and gastroesophageal junction cancer assessed by local and central laboratories: Chinese results of the HER-EAGLE study. PLoS One. 2013;8(11):e80290.

[4]Ariga S. History and Future of HER-2-Targeted Therapy for Advanced Gastric Cancer. J Clin Med. 2023;12(10):3391.

[5]Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020 Jun 18;382(25):2419-2430.

[6]Shen L, Chen P, Lu J, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2-positive locally advanced/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary efficacy and safety from the phase II single-arm DESTINY-Gastric06 (DG06) trial. 2023 ESMO Asia.172P.

[7]Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2-low, advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: Results of the exploratory cohorts in the phase II, multicenter, open-label DESTINY-Gastric01 study. 2020 ESMO Mini Oral 1422.

[8]梁寒,李子禹,张小田,等.胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国民众共鸣（2023版）[J].中国肿瘤临床,2023,50(19):973-982.

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